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ESMO快讯:肿瘤创新疗法TILs细胞治疗来袭,临床试验已火热开展!

来源 : 互联网

时间 : 2022-09-20

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说起免疫治疗,大家一般会想到PD-1或PD-L1抑制剂,但免疫治疗包括的范围其实很广泛,比如肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗。

什么是肿瘤浸润淋巴细胞治疗?通过体外培养的方法,将肿瘤组织中浸润的淋巴细胞富集起来,增强功能,然后再回输给肿瘤患者,有望发挥抗肿瘤的作用,并且通过与PD-1抑制剂联合可能会达到更好的治疗效果。

肿瘤浸润淋巴细胞疗法的起源

早在1986年,免疫界泰斗Rosenberg的团队发现,在手术切除的恶性黑色素瘤中发现有淋巴细胞的存在。2012年Rosenberg教授用TILs疗法治疗了一位肝内胆管癌患者,该患者的可见肿瘤病灶消失,至今已经有七八年时间了,充分展现了TILs疗法的治疗潜力。

图1. 肿瘤浸润淋巴细胞疗法示意图,包括分离细胞、细胞培养和回输等多个步骤。

TILs疗法的最新三期临床试验数据

刚刚在欧洲临床肿瘤学年会(ESMO)上,John Haanen教授报道了M14TIL试验的突破性成果。这是一项三期临床试验,首次将TILs疗法的效果与目前的标准治疗方案进行了对比。

一共有168名没法进行手术切除的晚期黑色素瘤患者参与了这一研究,患者被随机分成两组,一组患者使用CTLA-4抑制剂伊匹木单抗,另外一组患者使用TILs免疫疗法。参加临床试验的患者之前多数使用了PD-1抑制剂治疗,但是效果不好,病情恶化。

?图2. 临床试验的设计情况

结果显示,接受TILs疗法的患者,中位无进展生存时间为7.2个月,而接受伊匹木单抗的患者的中位无进展生存期仅为3.1个月。相比CTLA-4抑制剂伊匹木单抗,TILs疗法将疾病进展或因疾病而死亡的风险降低了50%,这将会是改写临床治疗指南的突破。

图3. TILs疗法组患者的无进展生存期显著优于伊匹木单抗

治疗应答率方面差距也很大,接受TILs疗法的患者治疗应答率为49%,而伊匹木单抗组患者的治疗应答率仅为21%,相差了近一倍。在中位总生存期方面也差异显著,TILs疗法的中位总生存期为25.8个月,而伊匹木单抗的中位总生存期仅为18.9个月。

图4. 两组治疗的治疗应答率

尽管所有参与TILs疗法的患者以及57%的伊匹木单抗组患者都发生了3级以上的不良反应,但是不良反应还是很好控制的,而且不良反应在TILs治疗后出院时大部分会消失。

PD-1抑制剂治疗耐药之后怎么办?

目前,PD-1抑制剂已经用于多种恶性肿瘤的一线治疗,但一旦治疗失败,后面的治疗选择会很少。在上面的这个研究里,89%的患者在PD-1抑制剂治疗失败后才参加了临床试验。

研究者Haanen教授表明,PD-1抑制剂治疗耐药的主要机制是肿瘤微环境,免疫细胞力竭或者被肿瘤发出的信号抑制,没法工作。如果将免疫细胞从体内取出,在实验室条件下重新激活它们,同时将它们培养得足够多,再次回输给患者,有机会就能克服免疫逃逸的机制。

多种实体瘤的曙光

TILs细胞疗法对大多数实体肿瘤可能都有效,目前有多种癌症的临床试验正在进行中,包含肺癌、宫颈癌、头颈癌等。

图5. TILs疗法的临床试验逐渐增多

如上图所示,多个关于TILs的临床试验正在积极开展,癌度也帮助不少病友参与了一些临床试验,如食管鳞癌、肺癌、胃癌、胆管癌等。

我们提醒大家,尽量在身体条件比较好的时候,去申请参与TILs细胞临床试验,尤其是刚刚确诊或复发之后,肿瘤病灶里取出来的肿瘤浸润淋巴细胞数量足够多,才能在体外进行成功培养,这样才有可能达到最好的治疗效果。大家可以点击本文下面的“全球临床试验”小程序,积极申请TILs细胞疗法的临床试验。现在入组都是免费治疗,如果要是后面获批上市,用起来就比较昂贵了。

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