来源 : 互联网
时间 : 2025-09-19
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近日，海思科药业自主研发的1类创新药物安瑞克芬注射液，维持性血液透析的慢性肾脏疾病相关中重度瘙痒成人患者适应症获批，这一消息为广大受 慢性肾病相关瘙痒(CKD-aP)困扰的患者带来了新的希望。
CKD-aP 是慢性肾病尤其是终末期肾病(ESKD)患者常见且棘手的并发症，在接受维持性血液透析的患者中患病率居高不下。据研究，该病症严重影响患者健康相关生活质量，与睡眠障碍、焦虑抑郁、透析中断、心血管事件及死亡率增加紧密相关。
安瑞克芬作为高选择性外周κ阿片受体激动剂，其作用机制为破解CKD-aP 难题提供了新途径。内源性阿片系统失衡在CKD-aP发病中扮演关键角色，μ阿片受体过度激活和κ阿片受体阻滞导致瘙痒产生。
安瑞克芬通过激活外周神经元和免疫细胞上的κ阿片受体，发挥止痒功效。一方面，药物与外周神经末梢和背根神经节的κ阿片受体结合，在G蛋白协同下调控钾离子流和钙离子流，抑制神经递质释放，阻断瘙痒信号传导;另一方面，作用于免疫细胞，减少炎性因子释放，缓解瘙痒症状。而且，安瑞克芬具有高选择性和亲和性，且不易透过血脑屏障，增强了外周特异性，极大程度避免了中枢阿片类药物的副作用，如失眠、烦躁、成瘾性等，让患者用药更安全[1]。
安瑞克芬的临床获益在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中得到有力证实。Ⅲ期研究纳入 544 例患者，结果显示，在1 周双盲期，安瑞克芬组改善CKD-aP疗效显著优于安慰剂组。第12周时，安瑞克芬组 WI-NRS 周平均值较基线改善≥4分及≥3分的受试者比例分别为37.2%和51.0%，而安慰剂组仅为15.0% 和 24.2%(P 均<0.001)，生活质量相关的 Skindex-10 和 5-D 瘙痒评分也展现出明显优势[1][2]。
Ⅱ 期研究中，安瑞克芬 0.3µg/kg 组给药后数分钟即达峰，第3天 NRS 评分显著下降，第7天平均下降达- 3.10，优于安慰剂(P=0.046)。Ⅲ 期研究同样在第 1 周 NRS 评分就开始下降(-0.5)，第 2 周起改善更明显，且持续至第 12 周均优于安慰剂。开放期随访表明，疗效可持续至 52 周，5-D 瘙痒量表各维度持续改善，充分证明安瑞克芬长期使用可持续缓解瘙痒[3]。
在安全性方面，Ⅲ 期研究显示，安瑞克芬组不良事件发生率与安慰剂相当，常见的头晕、低血压等反应均为轻度且可控。中枢阿片相关不良反应(如失眠、嗜睡、头痛)发生率低且与安慰剂无显著差异，胃肠道反应也较轻。Ⅱ 期第二阶段研究用药 12 周后停药两周内，采用短期阿片戒断量表和客观阿片戒断量表评分评估，未发现戒断症状，进一步证实安瑞克芬无成瘾风险，耐受性良好，适合血液透析患者长期使用[2]。
安瑞克芬的获批，为临床医生提供了治疗CKD-aP的有力武器，更为广大患者带来了缓解痛苦、提高生活质量的新选择，有望改善 CKD-aP 患者的疾病管理现状，开启 CKD-aP 治疗的新篇章。同时，也期待其真实世界研究提供更多有效用药方案。
[1] Wang X, et al. Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542, a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist, in animal models of pain and itch[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 773204.
[2] Liu B C, Li Z L, Zhang P, et al. Bmj, 2025, 390: e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208
[3] Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642.
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