好医生网

专访奥明基因童云广博士:新药研发的双保险

来源 : 中国网

时间 : 2017-12-07

A+

近年来随着精准医疗的提出,基因检测技术在肿瘤、遗传病等疾病上的应用受到了大众的普遍关注,开发药物是精准医疗关键的一环。12月1日-2日,“第二届全球精准医疗(中国)峰会”在上海盛大召开。奥明(杭州)基因科技有限公司(以下简称“奥明基因”)创始人兼首席科学家童云广博士代表美中抗癌协会(USCACA)主持“平行分论坛Ⅳ:精准医药研发新进展”,并发表主题为“肿瘤进化监测和抗肿瘤新药研发”的学术报告。会后记者对童博士做了专访。

记者:您回国创建奥明基因的初衷是什么?

童云广表示:我创建奥明基因的主要原因是肿瘤难治,第一是没有很好的早筛手段,导致很多病人在晚期才得到确诊;第二是尽管有一些技术突破和新药研发成功,但还是有很多患者没有对症的抗肿瘤药。很多临床前效果很好的药,在临床试验中都失败了,迫切需要一个更好的解决方案。在攻博期间,我就有一个想法:如何创建一个既高效又智能的系统,既能早期诊断肿瘤,又能为晚期肿瘤患者开发更好的抗肿瘤药。2007年我在美国加州大学洛杉矶分校完成博士后研究并留校任教直至聘任为副教授,这段时间我持续从事抗肿瘤药研究和产业化实践。2016年5月,在美国积累了足够的前沿技术和丰富的产业化经验后,我决定回国创建奥明基因来实现我的想法。

记者:什么是肿瘤进化?为什么要监测肿瘤进化?用什么技术监测肿瘤进化呢?

童云广:肿瘤细胞是丧失控制的永生化的细胞,这些细胞在环境压力下,如抗肿瘤药治疗,会进一步获取变异。肿瘤细胞适应环境的过程就是肿瘤进化。这些变异,通常是基因水平的突变。肿瘤的新陈代谢会释放肿瘤DNA碎片和肿瘤细胞等成分进入血液,我们利用创新技术通过血液可以直接监测到肿瘤的进化状态,这一项技术就是液体活检。

液体活检的方法有多种,目前最为成熟、临床认可程度最高的是循环肿瘤DNA(即ctDNA)监测技术。但是ctDNA在血液里的含量非常少,通常被体细胞产生的游离DNA(即cfDNA)的背景信号掩盖,一般的方法无法正确监测到ctDNA。奥明基因通过多年的技术积累,创建了双链双标签双重纠错(简称DSDC)技术,使ctDNA检测的错误率降低了一个数量级。在这个技术的基础上,对ctDNA检测的多个环节进行优化,实现了五重降噪。奥明基因的液体活检平台弥补了现有ctDNA监测的不足,该项新技术可以大幅度提高肿瘤早筛的灵敏性。

记者:奥明基因的ctDNA技术如何用于肿瘤早筛?

童云广:奥明基因的技术创新旨在促进癌症精准诊疗各个环节的进步,包括肿瘤早期筛查和诊断、用药指导、辅助新药研发、药物疗效评估、耐药和复发监测等等。控制肿瘤需要尽早介入,预防和早筛是根治肿瘤的关键,肿瘤发现得越早,治愈率越高。DSDC技术具有极低的错误率和更高的灵敏性,是用于肿瘤早筛的最佳方法。奥明基因的目标是创建肿瘤精准研发和诊疗的平台,使肿瘤在早期就可以得到诊断,进而启动后续的精准治疗。奥明基因基于二代测序的液体活检平台可以在很早期的阶段精准地监测到肿瘤的突变状态,并给予治疗的指导。该平台也可以为创新抗癌新药研发的公司提供方案:开发创新生物标记物,为在临床上测试的新药筛选出对症的病人。

记者:治疗肿瘤以及开发抗肿瘤药物为什么难?

童云广:开发肿瘤药物难,主要是因为肿瘤具有双重异质性。首先是个体间异质性,人作为个体在进化,使得每个人的基因都不一样,这种个体差异导致每个人对药物反应也不一样。其次是个体内异质性,同一肿瘤中的肿瘤细胞会发生进化,使得同一肿瘤的不同部位也存在差异,从而导致抗癌药疗效低或者无效。肿瘤的异质性使得临床前效果很好的抗癌药物在临床阶段表现药疗效低或者无效,可见,肿瘤的异质性往往会决定抗癌药物的成败。研究发现抗癌新药研发的成功率只有10%左右。要彻底解决肿瘤治疗这个难题,缓解病人的痛苦,就需要对肿瘤进化进行监测。从新药研发层面上看,利用观测到的肿瘤进化状态可以为新药的临床试验筛选更合适的病人;在临床层面,可以为肿瘤患者制定更加及时、有效和个性化的治疗方案。

记者:为什么说奥明基因的技术是新药研发的双保险?

童云广:奥明基因从最根本上阐明为什么一个新药只对一部分病人有效,对其他病人无效甚至还会促进癌症发展,在了解最根本机制的基础上实现为新药临床试验智能的筛选病人。所以对新药研发来说,第一重保险是,研发新药的同时,同步研发生物标记物,并为以该生物标记物为新药的临床试验筛选病人;第二重保险是,收集临床试验中的病人基因组信息和肿瘤进化信息,研究新药为什么对某个病人有效,以及时对临床试验效果不佳的药物重新定位,从而进行二次开发。在奥明基因技术的保驾护航下,新药的成药可能性得到了最大化。

记者:怎么解释智能筛选病人的新型临床试验?

童云广:奥明基因的目标是通过智能筛选病人,辅助药企设计更加小型、精准和快速有效的临床试验,使新药加速获批。一个优秀的病人筛选方案,可以大大的缩短临床试验的时间,降低临床试验成本。现在排名前列并最快获批的抗肿瘤药物泰瑞沙,获得FDA批准仅仅用了2年半的时间; 排名第二的治疗白血病的格列卫,从1998年开始试验到2001年上市,仅仅用了3年。奥明基因的目标是利用创新技术监测肿瘤进化,辅助药企为新药智能筛选病人,期望使更多的新药能在更短的时间内快速通过临床试验审批。

记者:为新药筛选病人需要用到哪些技术?

童云广:首先,液体活检ctDNA、ctRNA的二代测序监测是核心,该技术可以保证在临床上实时的监测肿瘤进化。其次,对监测到的肿瘤细胞变化进行生物学以及功能方面的研究,现有比较创新的二代测序相关的应用有表观组学方面的ATAC测序(ATAC-seq)、单细胞测序等。另外还需要对动态的、多维的基因组信息进行整合,即整合基因组学。最后,利用数据挖掘和人工智能最大化的利用好这些大规模数据,发现其临床意义。

童云广博士简介

奥明基因创始人/首席科学家,UCLA/Cedars-Sinai前副教授,美中抗癌协会(USCACA)秘书长。2004年5月获得中科院(上海)药物研究所肿瘤药理学博士学位,2004年6月赴美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)从事博士后研究,2008年获得Howard Temin Award奖并任UCLA助理教授,2015年升任副教授。童博士专长二代测序液体活检、肿瘤基因组学、抗肿瘤新药以及相关生物标记物的研发。

秉着“让天下没有难治的癌症”的理念,更快更好的研发抗肿瘤新药,童博士回国创立了奥明(杭州)基因科技有限公司,带领团队独创了双链双标签双重纠错技术(DSDC),在此基础上建立了监测肿瘤进化(Cancer Evolution)的下一代液体活检(ctDNA/ctRNA)平台。利用该平台为抗癌新药筛选合适的临床试验病人,有望大幅提高抗癌新药的临床成功率,并且降低新药临床试验成本。此外,童博士还改进了表观基因组学技术ATAC-seq,并将整合基因组学用于临床前抗肿瘤新药研发和生物标志物的发现。这些创新技术将快速促进biomarker发现、肿瘤早筛、肿瘤用药指导、疗效评估、肿瘤耐药以及复发监控的发展。

奥明基因简介

奥明(杭州)基因科技有限公司,以“阐明基因奥秘,患者重获新生”为己任,专注于运用二代测序(NGS)以及相关液体活检技术(Liquid Biopsy)监测肿瘤进化,辅助临床前、临床的创新抗癌药物及其相关生物标记物(Biomarker)研发、新靶点和新抗原发现,辅助新药临床设计和临床试验病人筛选,以及最终为病人确定治疗方案,致力于“让天下没有难治的癌症”。公司独创的双链双标签双重纠错(DSDC)二代测序技术和五重降噪的液体活检平台,将ctDNA/RNA检测的灵敏性和特异性推进到全新的水平,使得肿瘤的早期筛查、早期诊断、治疗指导、疗效评估及复发监测更为精准。

相关文章