一五零生命：浅谈干细胞疗法对渐冻症的疗效

冰桶挑战让渐冻症走进了大众视野

卢·格里格曾7次入选全明星棒球运动员(1923年—1939年，纽约扬基队)，后来患上了渐冻症(ALS)。因此，很多人也把ALS称为“卢伽雷氏症”。

后来，美国波士顿学院退役棒球运动员PeteFrates发起的一项活动——冰桶挑战，他本人也是ALS患者，旨在唤起公众对于ALS的关注，各行各业的大佬纷纷加入冰桶挑战，让渐冻症走进了大众视野。

渐冻症是一种进行性发展的神经退行性疾病

渐冻症，学名为肌萎缩侧索硬化症，是一种致命的神经退行性疾病，涉及上下运动神经元的死亡。目前治疗方法主要是利鲁唑，可以在几个月内提高生存率，诊断后大约3-5年内发生死亡，通常是由于运动神经元丢失和导致气道和呼吸控制的骨骼肌无力而导致呼吸困难和呼吸衰竭。

ALS中运动神经元变性的确切机制是复杂的并且尚未完全了解，发病机可能包括炎症，氧化应激，谷氨酸毒性，神经营养支持的丧失，以及基因的基因突变等。由于ALS发病机制的复杂性，增加了新药开发和临床治疗的难度，为ALS的整体性和系统性治疗开拓了新思路，而干细胞疗法能够维持或恢复运动神经元功能并减弱脊髓毒性，是治疗ALS最全面的方法。

干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护

一、细胞替代

实验研究已经在啮齿动物大脑和脊髓中检查出源自人胚胎干细胞和神经干细胞的神经元移植，延迟ALS发病进展，提高生存率，表明细胞替代恢复运动神经元功能可以作为ALS治疗策略。

2009年，FDA批准了神经干细胞直接脊柱内移植入ALS患者的第一期I期安全试验，试验的完成为ALS在人体进行干细胞治疗铺平道路。

MSCs归巢到疾病损伤区域，分化为预期的细胞类型，并且与神经回路周围的环境融为一体。

二、神经保护

轴突缺损(包括神经肌肉接头和远端轴突的退化)是ALS最早的标志之一，在症状出现和运动神经元最终丧失之前发生。营养支持的丧失会加速轴突和神经元的损伤，表明干细胞移植分泌神经营养因子是一种策略，为患病的运动神经元提供神经保护的旁观者机制。

生长因子对神经保护作用已被广泛研究用于治疗ALS，血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子I(IGF-I)已被证明可在ALS和运动神经元的体外和体内模型中提供神经保护作用。

干细胞移植能分泌生长因子为脊髓微环境中的内源性细胞提供支持并且能在神经修复中分泌神经营养因子发挥多种作用。

细胞替代和ALS中神经营养支持的增强的有益于改善ALS症状。移植后的干细胞能分化成多种细胞类型，改善脊髓环境，提供神经营养支持，并形成功能性突触，与脊髓中的运动神经元接触，对ALS进展形成多方面的攻击，从而达到治疗ALS的目的。愿早点攻克ALS疾病!