脑电生物反馈技术和药物治疗对ADHD患儿生长发育影响分析

【背景分析】

注意缺陷多动障碍 (attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD) 是一种常见的慢性神经发育障碍性疾病，起病于童年期，表现为与发育程度不相符的注意缺陷、多动/冲动。ADHD影响着全世界约 7.2% 的儿童和青少年，我国儿童及青少年 ADHD 患病率为 6.26%。

ADHD的治疗包括药物治疗和非药物治疗，而药物治疗是6岁及以上ADHD儿童首选方案。从2001年到2015年，药物的处方率不断增加，儿童和青少年的平均百分比从2.83%上升到45.11%，成年人的百分比从7.94%上升到75.88%。

【ADHD的药物治疗】

ADHD的治疗包括药物治疗和非药物治疗，而药物治疗是6岁及以上ADHD儿童首选方案。从2001年到2015年，药物的处方率不断增加，儿童和青少年的平均百分比从2.83%上升到45.11%，成年人的百分比从7.94%上升到75.88%。

研究显示，中断药物治疗的原因包括副作用、有效性缺乏、患儿对服药的厌恶、家长认为不需要治疗、病耻感、从孩子转变为成人的问题。在临床中，药物治疗所致的食欲下降、生长缓慢是中断治疗的最主要原因。

在ADHD治疗的常用药物——兴奋剂如盐酸哌甲酯 (methylphenidate, MPH) 与选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂如盐酸托莫西汀 (atomoxetine, ATX) 均存在上述问题。

来自重庆医科大学附属儿童医院的专家，针对ADHD患儿服用盐酸哌甲酯、盐酸托莫西汀，与生长速度放缓、体重下降的联系进行了专题研究。

研究团队选取了2017年1月至2020年4月在该院就诊，并符合DSM-5中关于ADHD筛选标准、年龄在6~18岁、治疗前从未服用盐酸哌甲酯和盐酸托莫西汀、服药时间半年以上的患儿作为研究对象。

患儿服用的盐酸哌甲酯均为专注达控释片，服用的盐酸托莫西汀均为择思达胶囊，并在2~4周内，达到处方规定的服用剂量。

最终， 从入选的293名病例中筛选出82例患儿(82名患儿总体情况如上图所示)，作为此次研究的调查对象。患儿平均起始服药年龄8.9岁，平均疗程为1.22年。上图中，MPH代表盐酸哌甲酯，ATX代表盐酸托莫西汀。

盐酸哌甲酯(MPH)对患儿发育影响

研究团队对患儿治疗前、初始治疗6月后的体格生长指标，同WHO生长标准进行了比较。结果如下图所示：

对于男孩

1、在服用盐酸哌甲酯(MPH)治疗前，身高均值比该年龄预期高0.05cm;然而治疗6月后，患儿身高均值比预期低0.33cm。

2、治疗前，平均体重比预期高0.48kg，而治疗6月后，患儿体重均值比预期低0.82kg。

3、治疗前，BMI均值在预期以上0.2kg/㎡，治疗6月后降至预期以下0.4kg/㎡。

对于女孩

1、在服用盐酸哌甲酯(MPH)治疗前，身高均值比预期高1.30cm，而治疗6月后，身高均值比预期只高0.25cm。

2、治疗前，女孩平均体重比预期高0.07kg，治疗6月后，却比预期低1.30kg。

3、治疗前，女孩BMI均值比预期只低0.3kg/㎡，而在治疗6月后，降至预期以下0.9kg/㎡。

这表明ADHD患儿在服用盐酸哌甲酯(MPH)治疗6个月后，身高、体重、BMI受到了消极影响。

盐酸托莫西汀(ATX)对患儿发育影响

如上图所示，在服用盐酸托莫西汀(ATX)6个月后：

对于男孩

1、在服用盐酸托莫西汀(ATX)治疗前，身高均值比该年龄预期高1.80cm;然而治疗6月后，患儿身高均值比预期只高1.05cm。

2、治疗前，平均体重比预期低0.48kg，而治疗6月后，患儿体重均值比预期低0.60kg。

3、治疗前，男孩BMI均值比预期低0.3kg/㎡，治疗6月后，同样也比预期低0.3kg/㎡。

对于女孩

1、在服用盐酸托莫西汀(ATX)治疗前，身高均值比预期低4.20cm，而治疗6月后，身高均值降至比预期低4.70cm。

2、治疗前，女孩平均体重比预期低0.38kg，治疗6月后，却比预期低1.45kg。

3、治疗前，女孩BMI均值比预期只低1.6kg/㎡，而在治疗6月后，降至预期以下2.2kg/m2。

这表明ADHD患儿在服用盐酸托莫西汀(ATX)治疗6月后，身高受到了消极影响，而体重、BMI受影响相对较小。

胃肠道、睡眠相关的副作用

治疗中，有49名(57.0%)患儿在用药6月内报告了食欲下降，分析结果显示服用盐酸哌甲酯(MPH)的患儿更容易报告食欲受影响。

有15例(17.4%)患儿报告了其他消化道症状，这些症状包括恶心/呕吐(7例)、腹痛(6例)、便秘(2例)，其中14名患儿年龄在10岁以下，说明低年龄儿童更容易出现消化道症状。

有53名(61.6%)患儿在整个疗程中经历了睡眠相关问题(包括入睡困难、睡眠潜伏期大于半小时、日间困倦、失眠、睡眠质量差、起床困难、频繁夜醒、夜间翻身多、夜惊、梦魇、梦游)，其中40名患儿(46.5%)在用药初始的6月内报告了这些睡眠相关的问题，说明ADHD患儿睡眠相关问题发生率高。

综上，研究团队指出：盐酸哌甲酯(MPH)和盐酸托莫西汀(ATX)是全世界公认的治疗ADHD的常用药物，与盐酸托莫西汀(ATX)相比，酸哌甲酯(MPH)对ADHD患儿的体格生长有更大的消极影响。因此，有必要监测ADHD患儿的生长水平和生长速度，特别是药物治疗的初期。

【脑电生物反馈训练】

脑电生物反馈( EEG bio-feedback，EBF) ，也称为神经反馈( Neurofeed- back，NF) ，是以操作性条件反射为原理，让学习者通过直接的视、听觉信号反馈学习来学会控制和调节大脑活动。目前，EBF( NF) 已经成为与药物并进行治疗ADHD患儿的重要治疗方法。

通过对24个脑电生物反馈技术与药物、心理等其他治疗方式的对照临床试验分析(如下图所示)

经过分析，脑电生物反馈治疗ADHD患儿的疗效肯定，能有效改善ADHD患儿核心症状和认知功能，其疗效特点表现为:

1、脑电生物反馈治疗ADHD患儿，相比哌甲酯(利他林)具有6个月的远期疗效优势;

2、药物(哌甲酯、托莫西汀)联合脑电生物反馈治疗ADHD患儿，较单独药物有更好近期(3个月)和远期(6个月)的疗效;

3、脑电生物反馈治疗ADHD患儿的疗效，与其疗程或治疗次数(20-40 次以上) 、周频度(2-4次以上)、单次治疗时间(20-40分钟)有密切关系。

同时，脑电生物反馈对不同亚型 ADHD 患儿的治疗效应有所不同，同亚型 ADHD患儿也存在个体差异，所以分型治疗、分型评价，以及进一步探讨有效的脑电生物反馈实施方案(疗程和频度)，将使脑电生物反馈治疗ADHD患儿更具有针对性。

【研究结论】

药物治疗对ADHD患儿体格生长有较大消极影响，且有胃肠道不良反应，依从性较差;随着脑电生物反馈技术的发展与突破，基于血流动力学信号反馈原理的功能磁共振成像(fMIR-NF)、功能近红外成像(fNIR-NF)、Z-ScoreNF等新技术已逐渐应用于ADHD患者治疗与疗效评价研究中，这将更有助于人们对脑电生物反馈技术训练机制的深入认识，提高脑电生物反馈技术个体化治疗ADHD患儿的训练效果。

【参考文献】

邓岚柳. 盐酸哌甲酯与盐酸托莫西汀对注意缺陷多动障碍学龄期儿童及青少年体格生长指标的影响.

陈桂芳, 谢维爵. 近10年我国脑电生物反馈治疗儿童注意缺陷多动症的效应探讨[J]. 绵阳师范学院学报, 2021(040-011).