来源 : 互联网
时间 : 2023-11-03
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近日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)和阿帕替尼(艾坦®)(“双艾”组合)联合肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗巴塞罗那(BCLC)C期肝癌的前瞻性、探索性II期临床研究成果正式发表于《自然》子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT，IF=39.3)，该研究由中山大学肿瘤防治中心科研团队开展，开创了“双艾”组合联合HAIC治疗巴塞罗那(BCLC)C期肝癌的治疗方案(TRIPLET方案)，再次实现了晚期肝癌缓解率的新突破，有望为晚期肝癌患者提供高效的联合治疗新选择。
根据GLOBOCAN 2020公布数据，原发性肝癌是全球第六大高发恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大病因。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型(约占75%~80%)。在中国超过80%的HCC是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，且绝大多数HCC患者确诊时已处于疾病晚期(BCLC分期C期)，5年总生存率(OS)仅为10%~18%。BCLC分期为C期的晚期HCC患者往往具有身体状态较差、伴有门静脉等大血管侵犯和/或肝外转移的特征，通常无法进行手术根治性治疗。此外，存在大血管癌栓和/或肝外转移也是肝癌患者预后不良的危险因素。尽管近年来针对BCLC C期HCC治疗领域的探索获得了空前进展，但仍需要新的治疗策略来进一步提高患者的临床获益。
全球多中心、随机对照III期研究CARES-310证实，免疫药物卡瑞利珠单抗(PD-1抑制剂)联合小分子抗血管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿帕替尼(VEGFR-2高选择性抑制剂)一线治疗不可切除或转移性HCC可显著改善患者的生存获益，实体瘤临床疗效评价(RECIST)v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)达到25.4%，改良版实体瘤疗效评价(mRECIST)标准评估的ORR达到33.1%，中位无疾病进展生存期(PFS)达到5.6个月(RECIST v1.1标准及mRECIST标准评估)，中位总生存期(OS)长达22.1个月。该方案为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。
研究结果显示，中位随访23.1个月，根据RECIST v1.1标准评估的ORR高达77.1%，根据mRECIST标准评估的ORR高达88.6%，且亚组分析显示各亚组患者均能从TRIPLET方案治疗中获益，包括肿瘤直径超过10厘米(RECIST v1.1标准评估的ORR：71.4%，mRECIST标准评估的ORR：81.0%)或伴有VP3型/VP4型门静脉癌栓(RECIST v1.1和mRECIST标准评估的ORR：87.5%)等肿瘤负荷大的患者也能获得较好的肿瘤缓解率。
此外，疾病控制率(DCR)和PFS的结果同样出色，DCR高达97.1%(RECIST v1.1标准及mRECIST标准评估)，中位PFS长达10.38个月，中位总生存期(OS)尚未达到，1年和2年生存率分别高达87.4%和65.0%。35例患者经过TRIPLET方案治疗后，有6例(17.1%)患者成功实现了肿瘤降期并获得了根治性治疗的机会(5例患者接受了根治性R0切除治疗，1例患者接受了根治性消融治疗)。
TRIPLET方案能获得如此良好的疗效，可能与HAIC-FOLFOX、卡瑞利珠单抗和阿帕替尼协同增效抗肿瘤的机制密切相关。化疗药物通过HAIC方式持续灌注到肿瘤内部并维持约50小时，直接杀伤肿瘤细胞并释放肿瘤抗原;低剂量阿帕替尼通过诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤内部缺氧、缺血、酸中毒的微环境，并促进了免疫细胞浸润到肿瘤内部;卡瑞利珠单抗逆转免疫抑制微环境，增强了免疫T细胞杀伤肿瘤的功能，并最终实现了TRIPLET三联方案协同增效抗肿瘤的免疫循环。
未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。