贝达药业：在药物创新这条路上从未停下脚步

走进位于临平经济技术开发区的贝达药业新药研发中心，药理研究员李正清正在电脑上查找文献资料，对比实验数据，为下一次实验做准备。“我们首先要寻找一些可以作为药物研发目标的靶点，再构建合适的筛选实验进行化合物筛选，最后才能开始做临床申报实验。”李正清说。

在抗肿瘤药物开发领域，存在一个十分常见却一直难以解决的“毒瘤”，那就是KRAS突变导致的肿瘤。医药行业一直在尝试通过药物的手段攻克该类肿瘤，但一直收效甚微。几年前，李正清入职贝达药业，加入了KRAS研究项目。

在和同事进行KRAS G12D突变抑制剂项目研发过程中，李正清大胆提出一个想法：为什么不能开发一个泛KRAS抑制剂，一举解决绝大多数甚至所有的KRAS突变。在得到领导和同事的肯定与支持后，李正清开始了可行性调研。通过在海量资料和文献中抽丝剥茧，以及一次次“头脑风暴”，对调研结果不断补充完善，切实可行的项目计划出炉。

接下来的工作依旧困难重重。不像单一突变的抑制剂，泛突变抑制剂意味着在筛选过程中需要同时测试多个突变的活性，如果按照一贯的方法去进行候选化合物的筛选，需要的人力和物力将会是其他项目的三到四倍。面对挑战，李正清又大胆创新，凭借着对各种测试原理的熟悉，将分子生物学知识应用到项目研究中，成功在工具细胞内构建了可以直接测试靶点与化合物亲和力的方法，既避免了实验不稳定的问题，又大大降低了化合物测试费用。目前，该方法已广泛应用于贝达药业KRAS项目的筛选实验，成为最基础的筛选方法之一。

“因为没有前人的经验可以参考，用什么筛选机制、检测方法，做什么模型，我们都是从头开始构建，再通过实验去不断优化。肿瘤是医学上极难攻克的领域，有时候经过几个月的实验，筛选了很多轮，都得不到一个活性很好的化合物。但是我们依然坚定信心，努力寻找新的出路。药物研发就是这样，要持之以恒，通过不断的尝试实现突破。”李正清告诉记者。

“创新”是企业发展的生命线，近年来，贝达药业始终坚定不移地走创新驱动发展道路，自主研发出多个具有里程碑意义的重磅产品，中国第一个小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼、第一个用于治疗肺癌ALK靶点的创新药盐酸恩沙替尼、第一个用于治疗肾细胞癌的创新药伏罗尼布……一次次打破进口药垄断、填补国内空白，在创新这条路上，贝达药业从未停下脚步。