来源 : 互联网
时间 : 2022-09-21
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▎药明康德内容团队编辑
日前，《自然》旗下的Nature Biotechnology发布了年度初创公司系列。这一系列聚焦源于学术研究机构，独立出来着重进行研发的初创公司。自8月5日以来，每周介绍1~2家初创公司，目前已经介绍了9家新锐公司。Nature Biotechnology的编辑在文中指出，虽然这一巡礼不能面面俱到，但是这些公司代表着在研究机构孕育，并深受投资人青睐的转化科学。下面我们来看一看这些新锐有哪些独特之处。
Orna Therapeutics：利用环形RNA提供在人类细胞中生产蛋白的新方式
Orna Therapeutics由麻省理工学院（MIT）学者Alex Wesselhoeft博士，Daniel Anderson博士和经济学家Raffaella Squilloni先生联合创建。该公司的目标是利用其环形RNA技术平台，在细胞中持久表达具有治疗功能的蛋白。
环形RNA是一种在哺乳动物细胞中天然存在的RNA。它们通过RNA前体的不同剪接方式而生成。Wesselhoeft博士的研究发现，在环形RNA中加入病毒RNA中负责启动蛋白合成的IRES序列，可以让环形RNA与核糖体结合，启动蛋白合成。
与线形mRNA相比，环形RNA的结构让它们能够避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别，不但显著降低了免疫原性，而且具有更高的稳定性。而且，环形RNA折叠产生的构象更为小巧，使用同样的脂质纳米颗粒（LNP）可以装载更多的环形RNA，提高RNA疗法的递送效率。
▲Orna公司的环形RNA合成方式（图片来源：Orna公司官网）
Abalos Therapeutics：利用沙粒病毒攻克癌症
利用病毒感染并杀死癌细胞是抗癌疗法的重要研究方向之一，不过这一领域的发展并不顺利，目前，只有一款溶瘤病毒获得美国FDA的批准。随着溶瘤病毒研究的进一步深入，科学家们发现，只消灭肿瘤细胞是不够的，激发机体强有力的免疫反应可能是溶瘤病毒产生疗效的关键。Abalos Therapeutics便是聚焦于如何使用沙粒病毒激发强力抗癌免疫反应的一家初创公司。
该公司使用的沙粒病毒（arenaviruses）与腺病毒或疱疹病毒等常见的溶瘤病毒不同，它们本身并不造成癌细胞的裂解。不过，它具有多种特征可以激发机体对肿瘤细胞的强有力免疫反应。
沙粒病毒是一种单链RNA病毒，它能够具有特异性地在肿瘤细胞和抗原呈递细胞中复制，这些高度复制的病毒会激发机体识别外来病毒的免疫反应，在小鼠模型中，它们能够激发最强力的免疫反应。虽然这些病毒在细胞中高度复制，但是却不会摧毁宿主细胞，让它们可以在宿主细胞中长期存在，从而持久地激发特异性免疫反应。
图片来源：Abalos Therapeutics官网
由于单链RNA病毒突变频率较高，Abalos公司的科学家们已经通过筛选实验，发现了上百种病毒的基因突变，让它们可以更高效、更具特异性地感染肿瘤细胞；减少在健康组织中的增殖；以及激发特定细胞因子免疫反应。
该公司在去年完成4300万欧元的A轮扩展融资，预计将在2023年开始安全性研究。
Delix Therapeutics：开发新一代基于致幻剂的中枢神经系统疾病疗法
致幻剂（psychedelics）在促进大脑神经回路可塑性方面的作用近年来受到广泛关注。杨森（Janssen）公司的获批疗法Spravato（esketamine）就是一款基于致幻剂的抑郁症创新疗法。然而，致幻剂让人产生幻觉的副作用，意味着医疗团队需要对患者进行密切指导和监测。因此，