来源 : 互联网
时间 : 2022-09-22
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他汀，这一曾被评价为「重要性堪比青霉素」的药物，在临床的重要性不言而喻。
作为临床首选的降脂药物，他汀在全球市场已经畅销多年，仅以其中之一的阿托伐他汀为例，累计销售额已经超过了 1600 亿美元，并多年蝉联榜首。
但很少有人知道，在来到中国后，他汀类药物的临床使用剂量却被「砍」掉了一半。
而这背后，是多位学者历经数年，创造了一个关于「中国剂量」的故事。
50 年传奇，他汀的诞生
他汀的传奇要从上世纪 70 年代说起。
彼时，医学领域已经普遍认识到，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的提高会引起动脉硬化和冠心病。而人体中 2/3 的胆固醇是体内合成的，如何降低胆固醇，成为了不少科学家和药企的研发焦点。
1976 年，日本科学家从真菌中提取出人类历史上的第一个他汀——美伐他汀。1987 年，洛伐他汀通过 FDA 批准，成为了第一个正式进入市场的他汀类药物。
10mg 片剂的洛伐他汀
图源：greenpharamacy
随后，辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀纷纷问世。1994 年，著名的 4S 研究公布结果，通过辛伐他汀与安慰剂比较，首次证明了降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平可使心血管事件风险和全因死亡率降低，为他汀类药物的疗效证明起到了奠基性意义。
这片充满机遇的新蓝海中，大型制药公司们纷纷下场。
如今我们已经知道，一众他汀类药物中，最成功的案例无疑是来自阿托伐他汀。它曾连续 10 年全球销量第一，累计创下了超 1600 亿美元的销售额。
然而，在当年上市之前，阿托伐他汀面临的却是一个非常尴尬的局面。
当时，3 个他汀药物已经上市，氟伐他汀即将获批，多项关于他汀类药物的大型研究也公布结果，认为与安慰剂相比，中小剂量的他汀类药物展现出良好的降血脂和降低心血管事件风险效果。
如何在竞争激烈的市场中抢出自己的份额？阿托伐他汀选择在 III 期临床试验中直接与已经问世的四种他汀类药物进行「头对头试验」，并成功于 1996 年通过了 FDA 的批准上市。
不仅如此，阿托伐他汀还推出了 10mg、20mg、40mg 和 80mg 四种剂量版本，为市场推广创造了空间：当 80mg 的大剂量也通过了药品监管部门的审批时，患者和医生对 10mg 他汀的安全性，自然而然也就更加信任了。
80mg 剂量的阿托伐他汀
图源：参考资料 1
由于定价和效果均优于同类竞争品，再加上药企不遗余力的宣传与推广，阿托伐他汀在上市仅仅一年之后，市场份额就已经达到 18%，远超竞争对手。
但谁都没有想到，开创性的 80mg 大剂量他汀的获批，却给数年后的中国临床用药带来了意想不到的影响。
美国指南：推荐大剂量他汀治疗
2013 年 11 月，美国心脏病学学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）联合制定的《2013 ACC/AHA 控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南》公布。
指南认为，无心血管疾病或糖尿病证据，但 LDL-C 介于 1.8～4.8mmol/L（70～189mg/dl）间，且年龄为 40～75 岁者，需长期采用中等或高强度他汀类治疗；对 ASCVD 10 年风险 ≥7.5% 的患者，采用高强度他汀类药物治疗为合理选择。
也就是说，对于 ASCVD 的一级预防，指南直接推荐了中等剂量起步或直接用大剂量他汀的治疗方案。