来源 : 互联网
时间 : 2021-08-29
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注：本文不构成任何投资意见和建议，以上市公司或公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐(若涉及)。
根据2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会摘要，西比曼生物将在会议期间公布两款新型CAR-T疗法的最新临床研究数据，其中一款为靶向CD20和CD19的双特异性CAR-T疗法，另一款为靶向CD20的第二代CAR-T疗法。初步研究数据显示，这两款潜在best -in -class新型CAR-T疗法有望给复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来新的希望。
药物名称：C-CAR039
作用机制：CD20×CD19双特异性CAR-T疗法
适应症：复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)
CAR039是一款新型的双特异性CAR-T疗法，具有优化的双特异性抗原结合结构域，可以同时靶向CD19和CD20抗原。在体内和体外研究中，C-CAR039均显示出了可以抗CD19阳性和(或)CD20阳性肿瘤细胞活性的效果。本次大会上将公布的是一项剂量递增和扩展试验的结果，研究对C-CAR039在复发/难治性B-NHL患者中的安全性和有效性进行了评估。给药方案为：在连续3天的环磷酰胺+氟达拉滨清淋治疗后，单次静脉输注C-CAR039。
截至2021年1月31日，28例患者接受了输注治疗，可评估的患者有25例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者22例，原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、滤泡淋巴瘤(FL)和转化的滤泡淋巴瘤(tFL)各1例。患者的中位年龄为54岁，既往接受过的治疗线数中位数为3，76%患者为Ann Arbor III/IV期，80%患者对末线治疗难治，5例患者接受了桥接治疗。
数据显示：在可评估的患者中，最佳总体缓解率为92%，完全缓解(CR)率为84%，中位至缓解时间为1.0个月;中位随访时间为5.3个月，76%的患者仍保持完全缓解状态;预估6个月无进展生存期(PFS)率为87.3%;中位缓解持续时间尚未达到;此外，C-CAR039还显示出了良好的细胞动力学特征。
细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的评估根据ASTCT 2019标准。研究显示：25例患者中，24例发生了CRS，23例为1级或2级，1例为3级;中位至CRS发生时间为3天，中位持续时间为4天;2例患者发生了ICANS，均为1级;≥3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染的发生率分别为88%、40%、16%和0%。
研究认为，在这项早期临床试验中，C-CAR039在复发/难治性B-NHL患者中显示出了良好的安全性，以及令人鼓舞的临床疗效。接下来，西比曼生物将会在更多的随访患者中对这些研究发现进行评估，以确定C-CAR039的安全性、有效性和缓解持续时间。
药物名称：C-CAR066
作用机制：靶向CD20的CAR-T疗法
适应症：复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
众所周知，CD19抗原丢失引起的复发是CD19靶向CAR-T疗法治疗的一个挑战。这些患者普遍预后较差，有很高的未满足医疗需求。CD20是治疗B-NHL的一个有效靶标，已在临床试验中得到验证。C-CAR066是西比曼生物开发的一款靶向CD20抗原的新型第二代CAR-T疗法。临床前研究表明，C-CAR066具有良好的抗肿瘤活性。
本届大会上将公布的是一项1期临床试验，旨在评估C-CAR066在先前接受过CD19靶向CAR-T疗法治疗的复发/难治性B-NHL患者中的安全性和有效性。给药方式为：在连续3天的环磷酰胺+氟达拉滨清淋治疗后，单次输注C-CAR066，允许桥接治疗。截至2021年1月31日，研究入组了7例患者，包括6例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，1例为转化的滤泡性淋巴瘤(tFL)。患者既往接受治疗的线数中位数为5，1例患者接受了自体干细胞移植，1例接受了桥接治疗。
数据显示：在中位随访7.8个月时，最佳总缓解率为100%，其中71.4%达到完全缓解;中位至缓解时间为1.0个月，达到完全缓解的中位时间为2.7个月;到截止日期，3例患者(2例PR，1例CR)出现疾病进展;中位缓解持续时间尚未达到。
在副作用方面：7例患者均发生CRS，其中最多的是1级或2级，1例患者为4级CRS，经托珠单抗和皮质类固醇治疗后恢复;至CRS发生的中位时间为5天，中位持续时间为4天;未观察到ICANS;≥3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染的发生率分别为57.1%、42.9%、28.6%和14.3%。
研究认为，在CD19靶向CAR-T疗法治疗失败后的复发/难治性B-NHL患者中，C-CAR066显示了良好的安全性和很有前途的疗效。这些结果表明，与CD19靶向CAR-T疗法相比，C-CAR066具有不同的作用机制，有望为CD19靶向CAR-T疗法治疗失败的B-NHL患者提供新的治疗选择。